一类新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中显示出显著的糖异生抑制作用和强效的抗糖尿病效果。高血糖是2型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常由胰岛素抵抗和胰高血糖素作用增强引起。这使得针对高血糖的治疗显得尤为重要。

当前临床上治疗T2D的药物主要包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂等。然而，随着时间推移，许多患者会对这些药物产生耐药性，加之药物的副作用，使得研发新的抗糖尿病药物显得至关重要。这些新药物应能够用于单一或联合治疗，以有效降低高血糖。

ag尊龙凯时的研究发现，PGC-1α是一种多功能的转录共调节因子，在能量代谢调节中发挥着重要作用，同时也是胰岛素调节血糖稳态的关键介质。通过靶向PGC-1α，可以有效抑制肝脏葡萄糖生成（HGP），降低高血糖水平。

一项发表在《Cell》期刊的研究中，科学家们利用PGC-1α的乙酰化水平作为筛选指标，发现化合物SR-18292能够选择性诱导PGC-1α的乙酰化，抑制胰高血糖素依赖的糖异生，从而产生抗糖尿病效果。SR-18292的核心机制在于其抑制PGC-1α/HNF4α糖异生基因的转录，并调节PGC-1α与乙酰转移酶GCN5的相互作用。

尽管SR-18292显示出良好的抗糖尿病效果，但目前尚不清楚其如何在不干扰脂肪生成的情况下选择性地抑制糖异生代谢物向葡萄糖的转化。在另一项发表于《Cell Chemical Biology》的研究中，研究人员进一步确认了SR-18292的另一个靶标蛋白——PCK1，该蛋白的乙酰化能够重塑葡萄糖代谢，从而实现抗糖尿病效果。

SR-18292作为一种新发现的小分子化合物，能够有效抑制葡萄糖生成，且不会导致肝脏脂质的积累或血浆乳酸浓度的增加。相反，SR-18292能将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成途径，通过三羧酸循环（TCA）氧化乳酸，进而防止底物的大量积累以及向脂肪生成或其他合成代谢途径的转化。

因此，SR-18292及其类似的小分子化合物代表了一种潜在的新型安全疗法，有望与当前的临床药物联合使用，帮助治疗T2D。在糖尿病研究迅速发展的背景下，ag尊龙凯时为您提供抗糖尿病化合物库，涵盖了800个糖尿病相关活性化合物，是研究糖尿病的理想工具和药物筛选的平台。如有需求，请随时联系ag尊龙凯时！我们下期再见。